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中国专家研发出寨卡病毒灭活剂

复旦大学研究团队等两年攻关获重要进展
来源:文汇报 作者:陈青、孙国根 2017-07-27 11:01:46
  曾在多个国家“暴发式传播”的寨卡病毒终于有了克星。复旦大学基础医学院陆路、姜世勃研究团队与复旦大学附属公共卫生临床中心和军事医学科学院微生物流行病研究所研究团队合作,经过两年攻关,在抗寨卡病毒药物研究中获得重要进展。他们设计的“多肽类病毒灭活剂”可有效杀灭寨卡病毒,阻止其感染孕鼠及其胎儿,该成果对研发防治寨卡病毒感染的药物有重大意义。该成果昨天在线发表于国际权威期刊 《自然通讯》上,引起世界医学界关注。

  寨卡病毒是一种有包膜、蚊媒传播的病毒,1947年首次在乌干达的恒河猴体内分离得到。2007年以前,该病毒只零星感染人类,但2007年后出现暴发式感染。截至今年3月底,全球有数十个国家报道了该病毒的感染。世界卫生组织将南美地区发生的寨卡病毒“暴发式传播”宣布为“国际关注的突发公共卫生事件”。

  据姜世勃教授介绍,寨卡病毒感染人类,通常只引起低热、斑丘疹、关节疼痛、结膜炎等症状,但如感染孕妇,可能导致胎儿脑部先天性发育畸形,产生小头症等;同时该病毒也是导致低热、斑丘疹、关节疼的古兰—巴雷综合征诱发原因之一;已有实验证明,该病毒如感染雄性小鼠,会导致其睾丸受损,甚至不育。然而,目前没有可有效防治寨卡病毒感染的疫苗或药物,且目前的研究主要集中在抗寨卡病毒的小分子药物和抗体药物,而比小分子药物更安全、比抗体药物成本更低的多肽类药物是目前新兴药物的研究方向之一。

  两年前,陆路、姜世勃研究团队首先对寨卡病毒E蛋白的序列进行分析和研究,成功研发出了一种能够灭活寨卡病毒的多肽候选药物(Z2)。结果发现该多肽可与寨卡病毒的表面蛋白结合,扰乱病毒表面稳态,导致病毒表面穿孔,病毒基因组释放,最终使病毒失去感染活性;体外细胞模型及体内动物模型上的实验结果显示,Z2多肽可较好地抑制寨卡病毒的感染。进一步研究发现,Z2多肽具有穿透胎盘屏障的能力,不仅能够降低寨卡病毒感染孕鼠血清中的病毒滴度,还能显著降低胎盘和胎儿寨卡病毒的感染率,阻止寨卡病毒的垂直传播。此外,该多肽灭活剂对孕鼠及胎鼠均表现出较好的安全性,有望发展为可防治寨卡病毒感染的新型药物,尤其适用于孕妇等寨卡病毒感染的高危人群。
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